红色预警！湖北多地起大雾，这些路段可能受影响

尽管PD-L1被认为是指导治疗的潜在生物标志物，但该研究发现，PD-L1低表达或不表达的患者缓解率为26%，而PD-L1高表达的患者缓解率为24%，两者之间无显著差异。

而此次百健的临床研究数据无疑给罗氏等公司带来了希望。百健（Biogen）于2015年3月宣布了一项重要的临床研究成果。

更何况，现在我们已经有了百健的Aducanumab和TauRx的LMTX，再加上美国政府的200亿美元和10年时间，应该没有干不成的事。②β淀粉样蛋白基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝，最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害。因为在阿尔兹海默症患者体内发现几个基因突变，这些基因突变会导致β淀粉样蛋白在大脑聚集，研究人员认为这才是导致阿尔兹海默症的原因。正是由于学界将「阿尔兹海默症是由β淀粉样蛋白导致的」，这一假设奉为圭臬。实际上有研究表明，β淀粉样蛋白在症状出现的30年之前(3)，就已经开始富集了。

LMTX及它「前辈」的惊人之处在于：①患者发病的速度竟下降了87%。当患者出现早期症状的时候，本质上疾病已经发展到晚期了。从欧美批准新药的时间对比来看，美国仍是全球新药研发的绝对引领者。

Entresto结合了诺华高血压药物代文（Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦）和实验性药物AHU-377。作者简介：刘昌孝，我国著名药代动力学家，中国工程院院士、研究员、博士生导师。出生缺陷率为5.6%，由此造成8000万残疾人，而发达国家的水平为2%多一点。据统计，2007年之前国家基本药物目录中涉及的固体制剂大约 300 个品种，17000余个文号，数量大。

提高药品质量是全球医药企业和监管部门的共同责任，生产质量管理规范（GMP）的准则虽然已在全世界实施几十年，但像今天这样成为医药行业的焦点，也许还从来没有过。因此，有美国学者呼吁将减慢快速审评的步伐。

近期的研究还表明，基因型3丙肝患者罹患肝硬化的风险比基因型1丙肝患者高出30%。然而在国家重大创新药物专项激励下，中国原创药开始开花结果。6、重视生物仿制药开发和新技术应用成绩斐然FDA批准新药Zarxio，使之成为有史以来第一个获得销售许可并在美国上市的生物仿制药产品。因此，未能制定仿制药一致性研究的评价系统，也没有推出参比制剂的目录表（相当于美国的橙皮书）和操作规程和实施细则，影响了质量再评价工作主体：仿制药企业、原研药企业、原料药辅料生产企业等有效参与，导致其工作并没有按期开展和完成。

3、世界突破性治疗药物成绩显著通过总结实施突破性治疗药物认定审评通道两年半以来的得失发现，优先审评权受到持续关注，新分子实体首轮批准率创历史新高，生物类似物继续呈现上升势头。（4）难治疾病治疗药物的突破，欧美同年批准上市。2015年，众多新闻中提到了新药研发，这些新药在对抗癌症、心脏疾病等方面已经取得了很大的进步。新兴市场国家也正通过实施GMP标准大踏步地改进药物安全警戒工作。

第二种，FDA批准了百时美施贵宝公司的Daklinza（Daclatasvir）与索非布韦（Sofosbuvir）联用用于治疗基因型3丙肝感染者。广义的精准药学属于精准医学的研究范畴，精准药学在实现精准医疗中起着重要的作用。

据不完全统计，截至2015年12月25日，当年的批文总数约为301个，其中化学药210个，中成药75个，生物制剂16个，但是原创药并不多。2015年7月，FDA首次批准了世界第一个3D打印药物Spritam，该3D打印药是一款抗癫痫症的药物，共有4个规格的片剂。

精准药学的定义包含药物研发和临床用药两方面的科学问题，一是在从靶点验证与治疗适应症关联、新药来源优化确认、临床前与临床试验关联、产品设计与产业化等全过程精准监管，达到药物精准研发的目的，提供精准的、安全有效的信息，达到安全有效的目的。在欧盟，Daklinza于2014年8月获批，联合其他抗病毒药物，用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的治疗。针对一些治疗需求未得到满足的疾病药物，EMA采取加速审评，使审评时限缩短了60天。生产质量管理规范（GMP）作为药品生产安全性标准的准则虽然已实施几十年，但是像今天这样成为整个行业的谈论焦点，也许还从来没有过。（1）美国继续保持领先地位，欧盟成绩不菲。尽管世界各国对医疗卫生基础设施投入持续增加，人们的健康状况得到极大改善，但不精准用药仍普遍存在。

对个别企业加紧现场核查和提出严格核查意见，对提高我国药品质量的可信度具有推进作用，国家和企业的积极反应必将会使压力变成动力。精准医学是未来医学发展方向，在基于基因科技、生物信息学的基础上开拓新医疗新领域，是人类医学的变革。

AHU-377是一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制，Valsartan是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。2015年，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）共做出93项肯定推荐，4项否定推荐，5项撤市申请，共推荐批准了39个新药（新活性物质）上市，包括13个肿瘤药，7个心血管及代谢性疾病药物，5个抗感染药物，5个抗凝及凝血障碍药物。

申请人的关注点从跟随式创新，向存在较少有利的获益/风险的多种治疗药品转移。该药物由山德士公司生产。

由于国家科技计划支撑，2015年，国家卫计委共批准了56个药物进入新药专项拟推荐的优先审评的新药清单。药物研发是一种科学性极强的转化过程，研究发现许多以替代性临床疗效为指标的快速审评存有异议，如FDA采用替代性疗效指标批准一些抗癌药物（如易瑞沙）上市，后期的临床研究未能证明这些药物能延长患者的生存期和有效率，事后FDA也未对这类药物的监管来确保新药的疗效。针对彻底清除乙肝病毒致病基因cccDNA和重新激活对抗乙肝病毒入侵的免疫机制成为了乙肝治疗研发的重点。2015年中美医药研发成绩，可以归纳如下10大看点。

2015 年11月8日，CFDA出台关于征求关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）。在中国企业还无法与跨国药企展开全面竞争的环境下，为开创中国特有的市场，提供相对有效的生存空间，显然十分必要。

（3）全球突破性治疗药物成绩显著。以基因组学为背景的大数据是发展精准医学的基础。

而治疗性疫苗则是针对已经感染乙肝病毒的人群，起到重新激活特异性免疫功能的作用。（7）重视复方组合物的开发成为创新热点。

但是不同的药物却有着不同的命运，有的新药快速通过了FDA的审评，批准上市，有的新药因为无法在临床试验中取得预期的效果，迟迟无法通过FDA审评。据统计，2015年，全球首次批准的新药包括：26个新分子实体药物、12个新生物大分子药物、8个新复方制剂，总计46个。2015年，国家卫计委共批准了56个药物进入新药专项拟推荐的优先审评新药清单中。为此，美国FDA最近正在改变对制药行业进行监管的方法，以保证行业内的各家公司能更好地遵守GMP。

9、世界GMP监管压力前所未有随着新兴市场国家检查技术的发展，以及现有监管机构检查频率和复杂性增加，为多个市场提供产品的药物制造商面临前所未有的压力，它们必须预先在所有生产设施推行质量管理。随着国内原料药和制剂产品质量技术水平的不断提高，在美国这个全球最大、最规范的医药产品消费市场占有一席之地，成为国际化重要目标。

在3D打印技术陆续应用于医疗设备等众多领域后，制剂领域终于也迎来了此项极具创新的技术。（2）中国原创药物成果开始涌现。

中国特有的疾病更多地还是要依靠中国的资本和民族制药工业。如果完整的数据依然能够证明药品的获益大于风险，EMA则授予其完整的上市资格。